中美冠科成功创建EGFR非小细胞肺癌PDX模型

发布时间：2021-01-20 04:43:26 阅读：次来源：木箱厂家

养生之道网导读：在携带EGFR突变的非小细胞患者中，经典突变（L858R,T790M或Exon19deletion）占85-90%。第一代EGFR抑制剂如如厄洛替尼和吉非......

近日，新药研发技术平台公司中美冠科的下属子公司CrownBioscience,Inc.,宣布成功创建了一套携带EGFR非典型突变的NSLCL（非小细胞肺癌）人源肿瘤异体移植模型（PDX）。

表皮生长因子受体（EGFR）是肺癌靶向治疗药物的最重要的靶点之一。中美冠科生物一直致力于建立包涵各种基因特征的PDX模型，目前已经拥有携有L858R突变，T790M突变，及第19外显子缺失等经典EGFR突变的非小细胞肺癌PDX模型、具有20号外显子插入突变和G719等非经典突变的PDX模型，以及同时具有MET扩增的EGFR抑制剂耐药性PDX模型，这一系列模型可以为新的EGFR抑制剂研发和使用提供关键工具。

在携带EGFR突变的非小细胞患者中，经典突变（L858R,T790M或Exon19deletion）占85-90%。第一代EGFR抑制剂如如厄洛替尼和吉非替尼在L858R及Exon19Deletion患者中具有良好的疗效，总有效率高达70%。然而在9-12个月之后，这些患者最终会对治疗产生抗药性。最常见的耐药机制为第二位gate-keeper突变，即发生在20号外显子的T790M突变（约占50%）。而c-met扩增也能够导致患者对第一代EGFR抑制剂产生耐药性（约20%）。中美冠科生物的研究人员在HuPrimePDX模型上的相关研究获得了同样的结果，携有经典突变的HuPrimePDX模型对于厄洛替尼和吉非替尼非常敏感，而具有T790M突变和/或c-MET扩增的PDX模型对于第一代EGFR抑制剂耐药。研究人员发现使用其他EGFR抑制剂，如第三代EGFR激酶抑制剂CO-1686，可以有效抑制携有T790M突变的厄洛替尼耐药的HuPrimePDX模型（LU1868）生长，而联合使用其他抑制剂，如MET抑制剂克唑替尼，可以在c-Met扩增导致对EGFR抑制剂耐药的PDX模型中达到良好的药效。这些发现可以指导临床对于第一代EGFR抑制剂耐药的患者的治疗。

携带非典型突变的患者往往无法从EGFR靶向治疗中获益。临床研究发现，无吸烟史的女性肺腺癌患者常常携带有EGFR20号外显子插入突变。在携有此类突变的患者中，仅有不足15%的患者在接受吉非替尼或厄洛替尼治疗后能够延长生存期。中美冠科生物的研究人员在研究中发现，具有20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型对于大多数第1，2，3代EGR抑制剂均表现出显着的耐药性，说明针对此类患者目前尚无有效的治疗方案。

中美冠科生物的合作伙伴利用携有20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型（如LU0387），成功筛选出了新一代EGFR抑制剂EGF816和AP32788，两者均可以显着抑制带有包括20号外显子插入突变的HuPrimePDX模型生长。其中EGF816正在进行II期临床实验，AP32788将于2016年第二季度开展I-II期临床实验，这些新的EGFR抑制剂令EGFR非典型突变肺癌患者的治疗迎来曙光。